Hàng trên cùng: Trong mô hình chuột mắc bệnh Alzheimer, thiếu hụt cá cược bóng đá uy tín (phải) làm tăng đáng kể tiền gửi beta amyloid trong não so với những con chuột có mức độ sinh lý bình thường của cá cược bóng đá uy tín (trái). Hàng dưới cùng: Điều tương tự cũng đúng với protein rối loạn thần kinh Alzheimer. Hình ảnh: Yankner Lab
trong nháy mắt:
Nghiên cứu cho thấy lần đầu tiên rằng cá cược bóng đá uy tín đóng vai trò thiết yếu trong chức năng não bình thường và có thể tạo ra sự kháng thuốc cho sự lão hóa của não và bệnh Alzheimer.
Các nhà khoa học phát hiện ra rằng cá cược bóng đá uy tín bị cạn kiệt trong não bằng cách liên kết với các mảng amyloid độc hại - tiết lộ một cách mới mà Alzheimer có thể bắt đầu.
Một lớp các hợp chất dựa trên cá cược bóng đá uy tín mới tránh được liên kết mảng bám và đảo ngược Alzheimer và lão hóa não ở chuột, không có độc tính.
Công việc được mô tả trong câu chuyện này đã được thực hiện một phần bởi tài trợ liên bang được người nộp thuế hỗ trợ. Tại tỷ lệ cá cược bóng đá hôm nay, tương lai của những nỗ lực như thế này - được thực hiện để phục vụ nhân loại - hiện bị treo trong sự cân bằng do quyết định của Chính phủ về việc chấm dứt số lượng lớn các khoản trợ cấp và hợp đồng được liên bang tài trợ trên toàn Đại học Harvard.
Tia lửa sớm nhất đã đốt cháy cuộc diễu hành trong bộ nhớ của bệnh Alzheimer? Tại sao một số người mắc bệnh Alzheimer giống như trong não không bao giờ tiếp tục bị chứng mất trí nhớ? Những câu hỏi này đã có các nhà thần kinh học trong nhiều thập kỷ.
Bây giờ, một nhóm các nhà nghiên cứu tại tỷ lệ cá cược bóng đá hôm nay có thể đã tìm thấy một câu trả lời: Thiếu hụt lithium trong não.
công việc,Được xuất bản trongNature, lần đầu tiên cho thấy cá cược bóng đá uy tín xảy ra tự nhiên trong não, che chắn nó khỏi thoái hóa thần kinh và duy trì chức năng bình thường của tất cả các loại tế bào não chính. Những phát hiện - 10 năm trong quá trình thực hiện - dựa trên một loạt các thí nghiệm trên chuột và phân tích mô não và mẫu máu từ các cá nhân trong các giai đoạn khác nhau của sức khỏe nhận thức.
Các nhà khoa học phát hiện ra rằng mất cá cược bóng đá uy tín trong não người là một trong những thay đổi sớm nhất dẫn đến bệnh Alzheimer, trong khi ở chuột, sự suy giảm cá cược bóng đá uy tín tương tự tăng tốc bệnh lý não và suy giảm trí nhớ. Nhóm nghiên cứu tiếp tục phát hiện ra rằng mức độ cá cược bóng đá uy tín giảm xuất phát từ liên kết với các mảng amyloid và suy giảm sự hấp thu trong não. Trong một loạt các thí nghiệm cuối cùng, nhóm nghiên cứu đã phát hiện ra rằng một hợp chất cá cược bóng đá uy tín mới để tránh bị bắt bởi các mảng amyloid đã khôi phục bộ nhớ ở chuột.
Kết quả thống nhất các quan sát kéo dài hàng thập kỷ ở bệnh nhân, cung cấp một lý thuyết mới về bệnh và một chiến lược mới để chẩn đoán, phòng ngừa và điều trị sớm.
ảnh hưởng đến một nơi nào đó giữa50 triệu và 400 triệu người trên toàn thế giới, bệnh Alzheimer, liên quan đến một loạt các bất thường về não - chẳng hạn như các khối của beta amyloid protein, rối loạn thần kinh của protein tau vàMất protein bảo vệ gọi là REST- Nhưng những điều này không bao giờ giải thích toàn bộ câu chuyện về căn bệnh này. Ví dụ, một số người có sự bất thường như vậy cho thấy không có dấu hiệu suy giảm nhận thức. Và gần đây đã phát triển các phương pháp điều trị nhắm mục tiêu beta amyloid thường không mất trí nhớ ngược và chỉ giảm tốc độ suy giảm.
Nó cũng rõ ràng rằng các yếu tố di truyền và môi trường ảnh hưởng đến nguy cơ mắc Alzheimer, nhưng các nhà khoa học đã tìm ra lý do tại sao một số người có cùng yếu tố nguy cơ phát triển bệnh trong khi những người khác don.
cá cược bóng đá uy tín, các tác giả nghiên cứu cho biết,có thể là một quan trọngLiên kết bị thiếu.
Hồi ý tưởng rằng thiếu hụt cá cược bóng đá uy tín có thể là nguyên nhân của bệnh Alzheimer là mới và cho thấy một phương pháp điều trị khác nhau, tác giả cao cấpBruce Yankner, Giáo sư Di truyền học và Thần kinh học ở Viện Blavatnik tại HMS, người trong những năm 1990 là người đầu tiên chứng minh rằng beta amyloid là độc hại.
Nghiên cứu hy vọng rằng các nhà nghiên cứu một ngày nào đó có thể sử dụng cá cược bóng đá uy tín để điều trị toàn bộ bệnh thay vì tập trung vào một khía cạnh duy nhất như amyloid beta hoặc tau, ông nói.
Một trong những khám phá chính trong nghiên cứu là khi amyloid beta bắt đầu hình thành tiền gửi trong giai đoạn đầu của chứng mất trí nhớ ở cả người và mô hình chuột, nó liên kết với cá cược bóng đá uy tín, giảm chức năng cá cược bóng đá uy tín trong não. Nồng độ cá cược bóng đá uy tín thấp hơn ảnh hưởng đến tất cả các loại tế bào não chính và, ở chuột, làm phát sinh những thay đổi tóm tắt bệnh Alzheimer, bao gồm mất trí nhớ.
Các tác giả đã xác định một lớp các hợp chất cá cược bóng đá uy tín có thể trốn tránh bị bắt bởi beta amyloid. Điều trị chuột bằng hợp chất trốn tránh amyloid mạnh nhất, được gọi là orotate cá cược bóng đá uy tín, bệnh lý bệnh Alzheimer đã đảo ngược, ngăn ngừa tổn thương tế bào não và phục hồi trí nhớ.
Mặc dù các phát hiện cần được xác nhận ở người thông qua các thử nghiệm lâm sàng, họ đề xuất rằng việc đo mức cá cược bóng đá uy tín có thể giúp sàng lọc bệnh Alzheimer sớm. Hơn nữa, các phát hiện chỉ ra tầm quan trọng của việc thử nghiệm các hợp chất cá cược bóng đá uy tín để điều trị hoặc phòng ngừa amyloid.
Các hợp chất cá cược bóng đá uy tín khác đã được sử dụng để điều trị rối loạn lưỡng cực và rối loạn trầm cảm chính, nhưng chúng được đưa ra ở nồng độ cao hơn nhiều có thể độc hại, đặc biệt là cho người già. Nhóm Yankner, nhận thấy rằng cá cược bóng đá uy tín orotate có hiệu quả ở một phần nghìn liều đó-đủ để bắt chước mức độ tự nhiên của cá cược bóng đá uy tín trong não. Chuột được điều trị gần như toàn bộ cuộc sống trưởng thành của chúng cho thấy không có bằng chứng về độc tính.
Bạn phải cẩn thận về việc ngoại suy từ các mô hình chuột và bạn không bao giờ biết cho đến khi bạn thử nó trong một thử nghiệm lâm sàng được kiểm soát của con người, ông Yan Yankner nói. Tuy nhiên, cho đến nay, kết quả rất đáng khích lệ.
Sự suy giảm cá cược bóng đá uy tín là dấu hiệu ban đầu của Alzheimer từ
Yankner bắt đầu quan tâm đến cá cược bóng đá uy tín trong khi sử dụng nó để nghiên cứu phần còn lại protein bảo vệ thần kinh. Tìm hiểu xem liệu cá cược bóng đá uy tín có được tìm thấy trong não người hay không và liệu mức độ của nó có thay đổi khi sự thoái hóa thần kinh phát triển và tiến triển hay không, tuy nhiên, yêu cầu tiếp cận mô não, mà thường có thể được truy cập ở người sống.
Vì vậy, phòng thí nghiệm hợp tác vớiBộ nhớ và dự án lão hóain Chicago, which has a bank of postmortem brain tissue donated by thousands of study participants across the full spectrum of cognitive health and disease.
Có phạm vi đó rất quan trọng vì cố gắng nghiên cứu bộ não ở giai đoạn cuối của Alzheimer, giống như nhìn vào một chiến trường sau một cuộc chiến, Yankner nói; Có rất nhiều thiệt hại và nó khó có thể biết tất cả bắt đầu như thế nào. Nhưng trong giai đoạn đầu, trước khi bộ não bị tổn thương nặng, bạn có thể nhận được manh mối quan trọng, ông nói.
Được lãnh đạo bởi tác giả đầu tiênliviu aron, Cộng tác viên nghiên cứu cao cấp Trong phòng thí nghiệm Yankner, nhóm nghiên cứu đã sử dụng một loại quang phổ khối tiên tiến để đo mức độ theo dõi khoảng 30 kim loại khác nhau trong não và máu của những người khỏe mạnh nhận thức, những người trong giai đoạn đầu của chứng mất trí nhớ gọi là suy yếu nhận thức nhẹ.
cá cược bóng đá uy tín là kim loại duy nhất có các cấp độ khác nhau rõ rệt giữa các nhóm và thay đổi ở giai đoạn sớm nhất của mất bộ nhớ. Mức độ của nó rất cao trong các nhà tài trợ khỏe mạnh về nhận thức nhưng đã giảm đi rất nhiều ở những người bị khiếm khuyết nhẹ hoặc Alzheimer toàn diện.
Nhóm đã nhân rộng những phát hiện của mình trong các mẫu thu được từ nhiều ngân hàng não trên toàn quốc.
Quan sát phù hợp với các nghiên cứu dân số trước đó cho thấy mức độ cá cược bóng đá uy tín cao hơn trong môi trường, bao gồm cả trong nước uống, được theo dõi với tỷ lệ chứng mất trí nhớ thấp hơn.
Nhưng nghiên cứu mới đã vượt xa bằng cách quan sát trực tiếp cá cược bóng đá uy tín trong não của những người đã nhận được cá cược bóng đá uy tín như một phương pháp điều trị, thiết lập một phạm vi cấu thành mức độ bình thường và chứng minh rằng cá cược bóng đá uy tín đóng vai trò thiết yếu trong sinh lý não.
cá cược bóng đá uy tín hóa ra giống như các chất dinh dưỡng khác mà chúng ta có được từ môi trường, như sắt và vitamin C, chanh Yankner nói. Lần đầu tiên, bất cứ ai cũng chỉ ra rằng cá cược bóng đá uy tín tồn tại ở cấp độ tự nhiên mà về mặt sinh học có ý nghĩa về mặt sinh học mà không cần cho nó như một loại thuốc.
Sau đó, Yankner và các đồng nghiệp đã tiến thêm một bước. Họ đã chứng minh ở chuột rằng sự suy giảm cá cược bóng đá uy tín không chỉ liên quan đến bệnh Alzheimer - nó giúp điều khiển nó.
Mất cá cược bóng đá uy tín gây ra phạm vi của các thay đổi liên quan đến bệnh Alzheimer
Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng việc cho chuột khỏe mạnh, một chế độ ăn kiêng bị hạn chế đã đưa nồng độ cá cược bóng đá uy tín não của họ xuống mức tương tự như ở bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer. Điều này dường như tăng tốc quá trình lão hóa, làm phát sinh viêm não, mất kết nối synap giữa các tế bào thần kinh và suy giảm nhận thức.
Trong các mô hình chuột Alzheimer, đã làm cạn kiệt đáng kể sự hình thành các mảng amyloid-beta và các cấu trúc giống như các rối loạn thần kinh. Sự suy giảm cá cược bóng đá uy tín cũng kích hoạt các tế bào viêm trong não gọi là microglia, làm suy yếu khả năng làm suy giảm amyloid của chúng; gây ra mất các khớp thần kinh, sợi trục và myelin bảo vệ tế bào thần kinh; và tăng tốc độ suy giảm nhận thức và mất trí nhớ - tất cả các dấu hiệu của bệnh Alzheimer.
The mouse experiments further revealed that cá cược bóng đá uy tín altered the activity of genes known to raise or lower risk of Alzheimer’s, including the most well-known,apoe.
bổ sung cá cược bóng đá uy tín bằng cách cho chuột cá cược bóng đá uy tín orotate trong nước của chúng đảo ngược thiệt hại liên quan đến bệnh và phục hồi chức năng bộ nhớ, ngay cả ở những con chuột lớn tuổi bị bệnh tiến triển. Đáng chú ý, việc duy trì mức độ cá cược bóng đá uy tín ổn định trong thời kỳ đầu đã ngăn chặn sự khởi phát của Alzheimer - một phát hiện xác nhận rằng cá cược bóng đá uy tín thúc đẩy quá trình bệnh.
Hồi Điều gây ấn tượng nhất với tôi về cá cược bóng đá uy tín là hiệu ứng rộng rãi của nó đối với các biểu hiện khác nhau của Alzheimer.
Một đại lộ đầy hứa hẹn cho điều trị Alzheimer
Một vài thử nghiệm lâm sàng hạn chế về cá cược bóng đá uy tín đối với bệnh Alzheimer đã cho thấy một số hiệu quả, nhưng các hợp chất cá cược bóng đá uy tín mà họ sử dụng - như tiêu chuẩn lâm sàng, cá cược bóng đá uy tín cacbonat - có thể độc hại cho những người lão hóa với liều cao thường được sử dụng trong lâm sàng.
Nghiên cứu mới giải thích lý do tại sao: Amyloid beta đã sắp xếp lại các hợp chất cá cược bóng đá uy tín khác trước khi chúng có thể hoạt động. Yankner và các đồng nghiệp đã tìm thấy cá cược bóng đá uy tín orotate bằng cách phát triển một nền tảng sàng lọc tìm kiếm một thư viện các hợp chất cho những người có thể bỏ qua beta amyloid. Các nhà nghiên cứu khác hiện có thể sử dụng nền tảng này để tìm kiếm các hợp chất cá cược bóng đá uy tín trốn tránh amyloid bổ sung có thể hiệu quả hơn nữa.
Một trong những phát hiện mạ kẽm nhất đối với chúng tôi là có những tác động sâu sắc ở liều thấp này, theo Yan Yankner.
If replicated in further studies, the researchers say cá cược bóng đá uy tín screening through routine blood tests may one day offer a way to identify individuals at risk for Alzheimer’s who would benefit from treatment to prevent or delay disease onset.
Studying cá cược bóng đá uy tín levels in people who are resistant to Alzheimer’s as they age might help scientists establish a target level that they could help patients maintain to prevent onset of the disease, Yankner said.
Vì cá cược bóng đá uy tín chưa được chứng minh là an toàn hoặc hiệu quả trong việc bảo vệ chống thoái hóa thần kinh ở người, Yankner nhấn mạnh rằng mọi người không nên tự mình dùng các hợp chất cá cược bóng đá uy tín. Nhưng ông bày tỏ sự lạc quan thận trọng rằng cá cược bóng đá uy tín orotate hoặc một hợp chất tương tự sẽ tiến lên các thử nghiệm lâm sàng trong tương lai gần và cuối cùng có thể thay đổi câu chuyện về điều trị Alzheimer.
Giảm hy vọng của tôi là cá cược bóng đá uy tín sẽ làm điều gì đó cơ bản hơn so với các liệu pháp chống amyloid hoặc chống Tau, không chỉ giảm bớt mà còn đảo ngược sự suy giảm nhận thức và cải thiện cuộc sống của bệnh nhân, ông nói.
Quyền tác giả, tài trợ, tiết lộ
Các tác giả bổ sung là Zhen Kai Ngian, Chenxi Qiu, Jaejoon Choi, Marianna Liang, Derek M. Drake, Sara E. Hamplova, Ella Lacey, Perle Roche, Monlan Yuan, và Saba S. Eunjung A. Lee của Bệnh viện Trẻ em Boston; và David A. Bennett của Trung tâm Bệnh Alzheimer Rush tại Trung tâm Y tế Đại học Rush ở Chicago.
Yankner là đồng giám đốc củaTrung tâm sinh học nghiên cứu sinh học của Paul F. GlennTại HMS.
Công việc này được hỗ trợ bởi Viện Y tế Quốc gia (tài trợ R01AG046174, R01AG069042, K01AG051791, DP2AG072437 U01AG46152 và U01AG61356), Quỹ gia đình Ludwig, Quỹ nghiên cứu y học Glenn và Tổ chức Tâm trí Lão hóa.
