Cơ thể con bóng đá cá cược hôm nay được xây dựng để sinh tồn. Mỗi một trong số các tế bào của nó được bảo vệ chặt chẽ bởi một tập hợp các protein miễn dịch được trang bị các radar gần như không thể phát hiện DNA nước ngoài hoặc bị hư hỏng.
Một trong những tế bào, các tế bào quan trọng nhất là một protein phản hồi đầu tiên của bóng đá cá cược hôm nay Hồi giáo được gọi là CGA, cảm nhận được sự hiện diện của DNA nước ngoài và ung thư và bắt đầu một tầng báo hiệu kích hoạt hệ thống phòng thủ của cơ thể.
Phát hiện CGA năm 2012 đã đốt cháy một cơn bão điều tra khoa học, dẫn đến hơn 500 ấn phẩm nghiên cứu, nhưng cấu trúc và các đặc điểm chính của dạng protein của con bóng đá cá cược hôm nay tiếp tục trốn tránh các nhà khoa học.
Bây giờ, các nhà khoa học tại Trường Y khoa Harvard và Viện Ung thư Dana-Farber, lần đầu tiên xác định sự khác biệt về cấu trúc và chức năng trong CGA của con bóng đá cá cược hôm nay, tạo nên sự khác biệt với CGA ở các động vật có vú khác và làm cơ sở cho chức năng độc đáo của nó ở bóng đá cá cược hôm nay.
Một báo cáo về công việc của nhóm, được xuất bản vào ngày 12 tháng 7 trongCell, phác thảo các tính năng cấu trúc protein của Protein giải thích tại sao và cách CGA của con bóng đá cá cược hôm nay cảm nhận được một số loại DNA nhất định, trong khi bỏ qua các loại khác.
Cấu trúc và cơ chế hoạt động của CGA ở bóng đá cá cược hôm nay đã bị thiếu các phần quan trọng trong miễn dịch học và sinh học ung thư, điều tra viên cấp caoPhilip Kranzusch, Trợ lý Giáo sư Vi sinh và Miễn dịch học tại Trường Y khoa Harvard và Viện Ung thư Dana-Farber. Những phát hiện của chúng tôi chi tiết trang điểm phân tử và chức năng của CGA của con bóng đá cá cược hôm nay thu hẹp khoảng cách quan trọng này trong kiến thức của chúng tôi.
Điều quan trọng là các phát hiện có thể thông báo cho việc thiết kế các loại thuốc phân tử nhỏ phù hợp với các đặc điểm cấu trúc độc đáo của protein bóng đá cá cược hôm nay, một tiến bộ hứa hẹn sẽ tăng độ chính xác của các loại thuốc điều chỉnh CGAS hiện đang được phát triển như là điều trị ung thư.
Một số liệu pháp miễn dịch thực nghiệm đầy hứa hẹn hiện đang được phát triển có nguồn gốc từ cấu trúc của CGA chuột, nơi chứa đựng sự khác biệt về cấu trúc quan trọng với CGA của con bóng đá cá cược hôm nay, theo ông Kran Kranzusch. Khám phá của chúng tôi sẽ giúp tinh chỉnh các liệu pháp thử nghiệm này và khơi dậy thiết kế của những bóng đá cá cược hôm nay mới. Nó sẽ mở đường cho thiết kế hướng dẫn cấu trúc của các loại thuốc điều chỉnh hoạt động của protein cơ bản này.
Phát hiện của nhóm giải thích một tính năng độc đáo của protein bóng đá cá cược hôm nay, khả năng có khả năng chọn lọc cao trong việc phát hiện một số loại DNA nhất định và xu hướng của nó để được kích hoạt một cách tiết kiệm hơn nhiều so với protein CGAS ở các động vật khác.
Cụ thể, nghiên cứu cho thấy các CGA của con bóng đá cá cược hôm nay có các đột biến khiến nó trở nên nhạy cảm với các độ dài DNA dài nhưng khiến nó bị mù hoặc không nhạy cảm với các mảnh DNA ngắn.
CGA của con bóng đá cá cược hôm nay là một loại protein phân biệt đối xử cao đã phát triển tính đặc hiệu tăng cường đối với DNA, theo chủ đề đồng đầu tiênAaron Whiteley, một nhà nghiên cứu sau tiến sĩ tại Khoa Vi sinh và Miễn dịch học tại tỷ lệ cá cược bóng đá hôm nay. Các thí nghiệm của chúng tôi tiết lộ những gì làm nền tảng cho khả năng này.
Vị trí, vị trí, vị trí
Trong tất cả các động vật có vú, CGA hoạt động bằng cách phát hiện DNA mà Lừa không đúng vị trí. Trong điều kiện bình thường, DNA được đóng gói chặt chẽ và được bảo vệ trong tế bào Nucle Nucleus. DNA không có kinh doanh chuyển vùng tự do quanh tế bào. Khi các đoạn DNA kết thúc bên ngoài nhân và trong tế bào cytosol, chất lỏng bao gồm các bào quan tế bào, nó thường là một dấu hiệu cho thấy một cái gì đó đáng ngại đang diễn ra, chẳng hạn như thiệt hại từ trong tế bào hoặc DNA nước ngoài từ virus hoặc vi khuẩn đã đi vào tế bào.
Protein CGAS hoạt động bằng cách nhận ra DNA không đúng chỗ như vậy. Thông thường, nó nằm im trong các tế bào. Nhưng ngay khi nó cảm nhận được sự hiện diện của DNA bên ngoài hạt nhân, CGA đã hoạt động. Nó tạo ra một hóa chất khác, một sứ giả thứ hai được gọi là CGAMP, do đó đặt ra một phản ứng chuỗi phân tử cảnh báo tế bào về sự hiện diện bất thường của DNA. Vào cuối phản ứng báo hiệu này, tế bào sẽ được sửa chữa hoặc nếu bị hư hỏng sau khi sửa chữa, nó tự hủy.
Nhưng sức khỏe và tính toàn vẹn của tế bào được xác định dựa trên khả năng của CGAS, để phân biệt DNA vô hại với DNA nước ngoài hoặc DNA tự phát hành trong quá trình tổn thương và căng thẳng tế bào.
“It’s a fine balancing act that keeps the immune system in equilibrium. An overactive cGAS can spark autoimmunity, or self-attack, while cGAS that fails to detect foreign DNA can lead to tumor growth and cancer development,” said co-first authorWen Zhou, một nhà nghiên cứu sau tiến sĩ tại Trường Y khoa Harvard và Viện Ung thư Dana-Farber.
Nghiên cứu hiện tại cho thấy những thay đổi tiến hóa đối với cấu trúc protein cho phép CGA của con bóng đá cá cược hôm nay bỏ qua một số cuộc gặp gỡ DNA trong khi phản ứng với những bóng đá cá cược hôm nay khác.
Một kẻ thù, đồng phạm
Đối với công việc của họ, nhóm đã chuyển sang một cộng tác viên không thể xảy raVibrio cholerae, Vi khuẩn gây dịch tả, một trong những tai họa lâu đời nhất của loài bóng đá cá cược hôm nay.
Tận dụng enzyme dịch tả có chung điểm tương đồng với CGA, các nhà khoa học đã có thể tái tạo chức năng của cả CGA bóng đá cá cược hôm nay và chuột trong vi khuẩn.
Hợp tác với các đồng nghiệp từ phòng thí nghiệm của Trường Y khoa HarvardJohn Mekalanos, Các nhà khoa học đã thiết kế một dạng tinh tinh hoặc lai, của CGA bao gồm vật liệu di truyền từ cả hai dạng bóng đá cá cược hôm nay và chuột của protein. Sau đó, họ đã so sánh khả năng của các CGA lai để nhận ra DNA với cả chuột nguyên vẹn và các phiên bản bóng đá cá cược hôm nay còn nguyên vẹn của protein.
Trong một loạt các thí nghiệm, các nhà khoa học đã quan sát các mô hình kích hoạt giữa các loại CGA khác nhau, dần dần thu hẹp sự khác biệt chính chiếm việc kích hoạt DNA khác biệt giữa ba.
Các thí nghiệm cho thấy trong số 116 axit amin khác nhau về CGA ở bóng đá cá cược hôm nay và chuột, chỉ có hai axit thay đổi chức năng thay đổi của CGA ở bóng đá cá cược hôm nay. Thật vậy, CGA của con bóng đá cá cược hôm nay có khả năng nhận ra DNA dài với độ chính xác lớn nhưng nó đã bỏ qua các đoạn DNA ngắn. Phiên bản chuột của protein, ngược lại, không phân biệt giữa các đoạn DNA dài và ngắn
Hồi Hai axit amin nhỏ này tạo nên một thế giới khác biệt, theo ông Whit Whitey. Họ cho phép protein của con bóng đá cá cược hôm nay có tính chọn lọc cao và chỉ đáp ứng với DNA dài, trong khi bỏ qua DNA ngắn, về cơ bản làm cho protein của con bóng đá cá cược hôm nay chịu đựng sự hiện diện DNA hơn trong cytosol của tế bào.
Vẽ biểu đồ phân kỳ di truyền theo thời gian tiến hóa, các nhà khoa học xác định rằng các gen CGA của con bóng đá cá cược hôm nay và chuột đã chia tay từ 10 triệu đến 15 triệu năm trước.
Hai axit amin chịu trách nhiệm cảm nhận DNA dài và dung nạp DNA ngắn chỉ được tìm thấy ở bóng đá cá cược hôm nay và các loài linh trưởng không phải bóng đá cá cược hôm nay, như khỉ đột, tinh tinh và bonobos.
Các nhà khoa học đưa ra giả thuyết rằng khả năng bỏ qua DNA ngắn nhưng nhận ra DNA dài phải có một số lợi ích tiến hóa.
Đây có thể là một cách để bảo vệ chống lại một hệ thống miễn dịch hoạt động quá mức và viêm mãn tính, theo ông Kran Kranzusch. Có thể là nguy cơ của một số bệnh ở bóng đá cá cược hôm nay bị hạ thấp do không nhận ra DNA ngắn.
Trong một bộ thí nghiệm cuối cùng, nhóm đã xác định cấu trúc nguyên tử của các CGA ở bóng đá cá cược hôm nay ở dạng hoạt động của nó khi nó liên kết với DNA. Để làm như vậy, họ đã sử dụng một kỹ thuật trực quan được gọi là tinh thể học tia X, cho thấy kiến trúc phân tử của các tinh thể protein dựa trên mô hình của chùm tia X phân tán.
Hồ sơ cấu trúc của CGA trong hành động, đã tiết lộ các biến thể phân tử chính xác cho phép nó liên kết có chọn lọc với DNA dài, trong khi bỏ qua DNA ngắn.
Hiểu điều gì làm cho cấu trúc và chức năng của CGA của con bóng đá cá cược hôm nay khác với các loài ở các loài khác là mảnh còn thiếu, theo ông Kranzusch. Bây giờ chúng ta có nó, chúng ta thực sự có thể bắt đầu thiết kế các loại thuốc hoạt động ở bóng đá cá cược hôm nay, thay vì chuột.
Other investigators included Carina de Oliveira Mann, Benjamin Morehouse, Radosław Nowak, Eric Fischer, and Nathanael Gray.
Công việc được hỗ trợ bởi chương trình Claudia Adams Barr cho Nghiên cứu Ung thư Sáng tạo, bởi Quỹ gia đình Richard và Susan Smith, bởi Quỹ Charles H. Hood, bởi một Viện nghiên cứu ung thư, bởi Viện Ung thư quốc gia Bởi một Viện nghiên cứu ung thư Eugene V. Weissman Fellow, và bởi một Viện Y tế Quốc gia T32 Grant 5T32CA207021-02.
Tiết lộ có liên quan:
Viện Ung thư Dana-Farber và tỷ lệ cá cược bóng đá hôm nay có bằng sáng chế đang chờ xử lý các công nghệ CGAS của con người, trên đó các tác giả là nhà phát minh.
tỷ lệ cá cược bóng đá hôm nay
tỷ lệ cá cược bóng đá hôm nay (http: //hms.harvard.edu) Có hơn 11.000 giảng viên làm việc tại 10 khoa học thuật ở trường Boston Boston hoặc tại các khoa lâm sàng tại bệnh viện tại 15 Bệnh viện giảng dạy tại Harvard, Bệnh viện Seniorlife của bóng đá cá cược hôm nay Do Thái, Trung tâm tiểu đường Joslin, Trung tâm trẻ em Thẩm phán Baker Baker, Viện nghiên cứu mắt Massachusetts Eye và Ear/Schepens, Bệnh viện Đa khoa Massachusetts, Bệnh viện McLean, Bệnh viện Mount Auburn, Mạng lưới Phục hồi chức năng VA Boston.
