Hình ảnh: Tiero/Istock/Getty Images Plus
trong nháy mắt:
- Các nhà khoa học đã phát hiện ra một cơ chế chưa biết trước đây mà các tế bào phá vỡ các tỷ lệ cá cược bóng đá hôm nay không còn cần thiết.
- Những tỷ lệ cá cược bóng đá hôm nay này là các gen tồn tại trong thời gian ngắn và điều chỉnh hỗ trợ các quá trình thần kinh, miễn dịch và phát triển quan trọng.
- Cơ chế có thể thông báo thiết kế các liệu pháp để điều trị các điều kiện phát sinh khi các tế bào tạo ra quá nhiều hoặc quá ít tỷ lệ cá cược bóng đá hôm nay.
tỷ lệ cá cược bóng đá hôm nay tồn tại trong thời gian ngắn kiểm soát biểu hiện gen trong các tế bào để thực hiện một số nhiệm vụ quan trọng, từ việc giúp não hình thành các kết nối để giúp cơ thể gắn kết phòng thủ miễn dịch. Những tỷ lệ cá cược bóng đá hôm nay này được tạo ra trong nhân và nhanh chóng bị phá hủy sau khi chúng hoàn thành công việc của mình.
Mặc dù tầm quan trọng của chúng, quá trình mà các tỷ lệ cá cược bóng đá hôm nay này bị phá vỡ và loại bỏ khỏi các tế bào một khi chúng không còn cần thiết nữa đã làm mất đi các nhà khoa học trong nhiều thập kỷ - cho đến bây giờ.
Trong một sự hợp tác giữa các bộ phận, các nhà nghiên cứu từ tỷ lệ cá cược bóng đá hôm nay đã xác định một protein có tên Midnolin đóng vai trò chính trong việc làm giảm nhiều protein hạt nhân tồn tại trong thời gian ngắn. Nghiên cứu cho thấy midnolin làm như vậy bằng cách trực tiếp lấy các protein và kéo chúng vào hệ thống xử lý chất thải tế bào, được gọi là proteasome, nơi chúng bị phá hủy.
Những phát hiện làXuất bản ngày 24 tháng 8 trongKhoa học .
Những loại tỷ lệ cá cược bóng đá hôm nay tồn tại trong thời gian ngắn đặc biệt này đã được biết đến trong hơn 40 năm, nhưng không ai đã thiết lập cách chúng thực sự bị suy giảmXin Gu, Một nghiên cứu về sinh học thần kinh tại HMS.
Vì các tỷ lệ cá cược bóng đá hôm nay bị phá vỡ bởi quá trình này điều chỉnh các gen với các chức năng quan trọng liên quan đến não, hệ thống miễn dịch và sự phát triển, các nhà khoa học cuối cùng có thể nhắm mục tiêu quá trình như một cách kiểm soát mức độ tỷ lệ cá cược bóng đá hôm nay để thay đổi các chức năng này và điều chỉnh bất kỳ rối loạn chức năng nào.
Cơ chế mà chúng tôi tìm thấy rất đơn giản và khá thanh lịch, đã thêm tác giả đồng lãnh đạoChristopher Nardone, một ứng cử viên tiến sĩ về di truyền học tại HMS. Đây là một khám phá khoa học cơ bản, nhưng có rất nhiều ý nghĩa cho tương lai.
Một bí ẩn phân tử
Được thiết lập tốt rằng các tế bào có thể phá vỡ tỷ lệ cá cược bóng đá hôm nay bằng cách gắn thẻ chúng bằng một phân tử nhỏ gọi là ubiquitin. Thẻ nói với proteasome rằng các tỷ lệ cá cược bóng đá hôm nay không còn cần thiết, và nó phá hủy chúng. NhiềuNghiên cứu tiên phong về quy trình nàyđã được thực hiện bởi cuốiFred GoldbergTại HMS.
Tuy nhiên, đôi khi proteasome phá vỡ các tỷ lệ cá cược bóng đá hôm nay mà không có sự trợ giúp của các thẻ ubiquitin, các nhà nghiên cứu hàng đầu nghi ngờ rằng có một cơ chế suy thoái tỷ lệ cá cược bóng đá hôm nay khác, độc lập với ubiquitin.
Hồi đã có bằng chứng lẻ tẻ trong tài liệu bằng cách nào đó proteasome có thể làm suy giảm trực tiếp các tỷ lệ cá cược bóng đá hôm nay không được đánh dấu, nhưng không ai hiểu làm thế nào điều đó có thể xảy ra, ông Nard Nardone nói.
Một nhóm tỷ lệ cá cược bóng đá hôm nay dường như bị suy giảm bởi một cơ chế thay thế là các yếu tố phiên mã do kích thích: tỷ lệ cá cược bóng đá hôm nay nhanh chóng được tạo ra để đáp ứng với các kích thích tế bào đi đến nhân của một tế bào để biến gen, sau đó chúng bị phá hủy nhanh chóng.
Hồi Điều gây ấn tượng với tôi ngay từ đầu là những tỷ lệ cá cược bóng đá hôm nay này cực kỳ không ổn định và chúng có thời gian bán hủy rất ngắn-một khi chúng được sản xuất, chúng thực hiện chức năng của chúng và chúng nhanh chóng bị suy giảm sau đó, Gu Gu nói.
Những yếu tố phiên mã này hỗ trợ một loạt các quá trình sinh học quan trọng trong cơ thể, nhưng ngay cả sau nhiều thập kỷ nghiên cứu, cơ chế của doanh thu của chúng phần lớn chưa được biết, ông nóiMichael Greenberg, Giáo sư Thần kinh Pusey của Nathan Marsh ở Viện Blavatnik tại HMS và một tác giả đồng lậpStephen Elledge, Giáo sư Di truyền học và Y học Gregor Mendel tại Bệnh viện HMS và Brigham và Women.
Từ một số ít đến hàng trăm
Để điều tra cơ chế này, nhóm đã bắt đầu với hai yếu tố phiên mã quen thuộc: FOS, được nghiên cứu rộng rãi bởi Phòng thí nghiệm Greenberg choVai trò trong học tập và trí nhớ, và EGR1, có liên quan đến sự phân chia tế bào và sự sống sót. Sử dụng các phân tích tỷ lệ cá cược bóng đá hôm nay và di truyền tinh vi được phát triển trong phòng thí nghiệm Elledge, các nhà nghiên cứu đã tham gia vào midnolin như một tỷ lệ cá cược bóng đá hôm nay giúp phá vỡ cả hai yếu tố phiên mã. Các thí nghiệm tiếp theo cho thấy rằng ngoài FOS và EGR1, midnolin cũng có thể tham gia vào việc phá vỡ hàng trăm yếu tố phiên mã khác trong nhân.
Gu và Nardone nhớ lại bị sốc và hoài nghi về kết quả của họ. Để xác nhận những phát hiện của họ, họ quyết định họ cần tìm ra chính xác làm thế nào các mục tiêu midnolin và làm suy giảm rất nhiều tỷ lệ cá cược bóng đá hôm nay khác nhau.
Một khi chúng tôi xác định được tất cả các tỷ lệ cá cược bóng đá hôm nay này, có nhiều câu hỏi khó hiểu về cách thức cơ chế Midnolin thực sự hoạt động, ông Nard Nardone nói.
Với sự trợ giúp của một công cụ học máy gọi là alphafold dự đoán các cấu trúc tỷ lệ cá cược bóng đá hôm nay, cộng với kết quả từ một loạt các thí nghiệm trong phòng thí nghiệm, nhóm nghiên cứu đã có thể tìm ra các chi tiết của cơ chế. Họ đã xác định rằng midnolin có một miền bắt bắt đầu - một khu vực của tỷ lệ cá cược bóng đá hôm nay thu thập các tỷ lệ cá cược bóng đá hôm nay khác và đưa chúng trực tiếp vào proteasome, nơi chúng bị phá vỡ. Miền đánh bắt này bao gồm hai vùng riêng biệt được liên kết bởi các axit amin (nghĩ rằng găng tay trên một chuỗi) lấy một vùng tương đối không có cấu trúc của tỷ lệ cá cược bóng đá hôm nay, do đó cho phép midnolin thu được nhiều loại tỷ lệ cá cược bóng đá hôm nay khác nhau.
Lưu ý là các tỷ lệ cá cược bóng đá hôm nay như FOS chịu trách nhiệm bật các gen khiến các tế bào thần kinh trong não có dây và tự tua lại để đáp ứng với các kích thích. Các tỷ lệ cá cược bóng đá hôm nay khác như IRF4 kích hoạt các gen hỗ trợ hệ thống miễn dịch bằng cách đảm bảo rằng các tế bào có thể tạo ra các tế bào B và T chức năng.
“The most exciting aspect of this study is that we now understand a new general, ubiquitination-independent mechanism that degrades proteins,” Elledge said.
tiềm năng tịnh tiến
Trong ngắn hạn, các nhà nghiên cứu muốn đi sâu hơn vào cơ chế mà họ phát hiện ra. Họ đang lên kế hoạch cho các nghiên cứu cấu trúc để hiểu rõ hơn về các chi tiết quy mô tốt về cách thức midnolin thu thập và làm suy giảm tỷ lệ cá cược bóng đá hôm nay. Họ cũng đang tạo ra những con chuột thiếu midnolin để hiểu vai trò của tỷ lệ cá cược bóng đá hôm nay trong các tế bào và giai đoạn phát triển khác nhau.
Các nhà khoa học nói rằng phát hiện của họ có tiềm năng tịnh tiến. Nó có thể cung cấp một con đường mà các nhà nghiên cứu có thể khai thác để kiểm soát mức độ của các yếu tố phiên mã, do đó điều chỉnh biểu hiện gen và lần lượt, các quá trình liên quan trong cơ thể.
Suy thoái tỷ lệ cá cược bóng đá hôm nay là một quá trình quan trọng và việc bãi bỏ quy định của nó làm cơ sở cho nhiều rối loạn và bệnh tật, bao gồm cả một số tình trạng thần kinh và tâm thần, cũng như một số bệnh ung thư, Greenberg nói.
Ví dụ, khi các ô có quá nhiều hoặc quá ít các yếu tố phiên mã như FOS, các vấn đề về học tập và bộ nhớ có thể phát sinh. Trong đa u tủy, các tế bào ung thư trở nên nghiện tỷ lệ cá cược bóng đá hôm nay miễn dịch IRF4, vì vậy sự hiện diện của nó có thể thúc đẩy bệnh. Các nhà nghiên cứu đặc biệt quan tâm đến việc xác định các bệnh có thể là ứng cử viên tốt cho sự phát triển của các liệu pháp hoạt động thông qua con đường midnolin-proteasome.
Một trong những lĩnh vực chúng ta đang tích cực khám phá là làm thế nào để điều chỉnh tính đặc hiệu của cơ chế để nó có thể làm suy giảm các tỷ lệ cá cược bóng đá hôm nay quan tâm cụ thể, Gu Gu nói.
quyền tác giả, tài trợ, tiết lộ
Các tác giả bổ sung trên bài báo bao gồm Nolan Kamitaki và Aoyue Mao.
Tài trợ được cung cấp bởi một học bổng quốc gia Mah Jongg League từ Quỹ nghiên cứu ung thư Damon Runyon, học bổng nghiên cứu tốt nghiệp của Quỹ khoa học quốc gia và Viện Y tế Quốc gia (T32 HG002295; R01 NS115965;
Elledge là người sáng lập Tscan Therapeutics, Maze Therapeutics, Immuneid và Mirimus, phục vụTrên các ban cố vấn khoa học về thuốc tương đồng, miễn dịch, trị liệu mê cung, X-Chem,và Tscan Therapeutics, và là cố vấn cho MPM Capital.
